Está no Time 7, treinado por Hatake Kakashi. Seus parceiros de equipe são Haruno Sakura, que é apaixonada por ele, e Uzumaki Naruto. Sasuke tem como principal objetivo de vida se tornar um ninja poderoso para poder matar Uchiha Itachi e vingar seu clã. Por ser membro do clã Uchiha, possui a Sharingan, o que o permitiu aprender e copiar a técnica Chidori, que é uma técnica de alto nível e é o ninjutsu principal de Hatake Kakashi, seu jounin. É frio, distante, sempre evitando se apegar às pessoas com medo de perdê-las depois, continuando sua vida com apenas um objetivo: a vingança. Mesmo assim, encontra em Uzumaki Naruto um rival e um grande amigo. Mas para frente vemos que Sasuke vai para o lado de Orochimaru para ganhar mais poder para ganhar de seu irmão Uchiha Itachi. Depois de um tempo, Sasuke diz que não tem mais nada para aprender com Orochimaru e decide mata-lo. Depois encontrando Suigetsu e Karin vão em busca de Juugo para completar a Hebi(cobra), a equipe através da qual Sasuke tenciona eliminar Uchiha Itachi.
Junto com seu irmão mais velho,Itachi,Sasuke é o único sobrevivente do famoso Clã Uchiha. Todos os outros integrantes desse [clan] foram mortos por seu irmão,o próprio, que queria testar a sua força,com o seu Mangekyou Sharingan.Por razões desconhecidas,deixou Sasuke vivo.Sasuke passou a querer ser o melhor ninja para poder matar Itachi,virando uma pessoa fria,distante e anti-social.Mesmo assim é amado pela maioria das garotas da academia ninja, principalmente por Sakura.
Ao virar gennin,foi posto no Time Kakashi.Uma de suas primeiras missões foi proteger o construtor de uma ponte até eles chegarem no País das Ondas. No caminho encontram dois ninjas irmãos,mas foram derrotados pelo Time 7. Eles só não esperavam encontrar Momochi Zabuza.Hatake Kakashi é preso,mas é solto pelo trabalho em equipe de Uzumaki Naruto e Sasuke,derrotando Zabuza,que foge carregado por um ninja, Haku.Haku e Zabuza voltam e lutam contra Sasuke.Naruto vai salvar Sasuke mas cai no jutsu de Haku. É quando Sasuke desperta seu Sharingan.Para salvar Naruto,arrisca sua vida,desmaiando depois de dar um forte golpe em Haku. Ao acordar,a luta já havia terminado.
Ao voltar para Konoha, participa do Chuunin Shiken. Passa sem problemas pela primeira fase com o seu Sharingan. A segunda fase, uma missão de sobrevivência dentro de uma floresta, tem um imprevisto: Orochimaru aparece. Ele queria testar a força do Sasuke, o corpo que ele tanto deseja, mas antes enfrenta Naruto, derrotando-o sem problemas. Em seguida, enfrenta Sasuke para testar sua força, e se surpreende com a capacidade do mesmo. Orochimaru resolve ir embora, mas antes coloca o Selo Amaldiçoado em Sasuke, uma técnica mortal que aumenta o potencial escondido do usuário, tornando Sasuke muito mais forte , só que o deformando e o transformando num escravo do Orochimaru. Terminou dizendo que se ele quiser matar Itachi deveria aliar-se à ele. Em seguida, Sasuke desmaia. Ao acordar, vê Haruno Sakura, Rock Lee, Nara Shikamaru, Yamanaka Ino e Akimichi Chouji lutando contra ninjas do Som. Desperta seu Selo Amaldiçoado, e derrota os inimigos. Seu time, com a ajuda de Yakushi Kabuto, consegue passar pela floresta.
Na terceira fase do exame, luta contra Gaara, aprendendo antes o Chidori. Gaara foge da primeira luta entre eles depois de levar um forte golpe de Sasuke, e desmaiado, fica sendo carregado pelos seus irmãos (e parceiros de time). Sasuke os segue. Kankurou fica para pará-lo, mas Aburame Shino chega, e Sasuke prossegue. Depois de muito tempo, finalmente alcança Gaara e este, que finalmente acordou, se prepara para a segunda luta. Sasuke enfrenta Gaara, mas seu Selo Amaldiçoado o impede de continuar. É quando aparece Naruto, que luta contra Gaara. Sasuke se espanta ao ver Naruto usar jutsus poderosos, como a invocação do rei dos sapos, Gama Bunta. Naruto derrota Gaara.
Em Konoha, descobre por acaso uma visita rápida de Itachi, e seu alvo: Uzumaki Naruto por causa da Kyuubi. Depois de se encontrar com Uchiha Itachi, seu irmão, pela primeira vez em vários anos, cai mais uma vez no seu genjutsu, Tsukuyomi, o que o deixa de cama. Ressentido do crescimento de Naruto e da procura de seu irmão por ele, o desafia para uma luta apesar de ainda estar se recuperando, e vê o crescimento absurdo de seu rival. O Quarteto do Som chega no meio da noite, desafia Sasuke e o derrota, numa tentaiva de aprofundar sua sede por poder. Sasuke percebe que se continuar brincando de ninja em Konoha nunca ficará forte o suficiente para alcançar o seu irmão, por isso decide seguir seu destino de vingador e se alia ao Sannin Orochimaru. Com a ajuda do Quarteto do Som, ele ganha o Selo Amaldiçoado Nível 2, que o dá um poder absurdo. Quando ele acorda depois do tratamento, segue atrás de Orochimaru, mas pára antes e luta com Naruto. Naruto promete que vai levar seu amigo de volta para casa, e Sasuke jura que irá matá-lo, para conseguir o poderoso Mangekyou Sharingan, que só pode ser obtido, segundo Itachi, matando o seu melhor amigo. Os dois lutam. Sasuke evolui seu Sharingan para o nível 3 e descobre o poder enorme da Kyuubi. No final, Sasuke prepara o Chidori e Naruto o Rasengan. Os dois jutsus se chocam e Sasuke ganha, por um único detalhe. Naruto deixa um arranhão na bandana de Sasuke, mas não consegue impedir que este siga o seu caminho, optando por deixar Naruto vivo e não seguir os passos de seu irmão de matar o melhor amigo, indo até Orochimaru, sem conseguir o Mangekyou Sharingan. De 3 em 3 dias, ele e seus companheiros mudavam de esconderijo, sempre por uma rota diferente. Orochimaru parte com Yakushi Kabuto numa missão. Ao voltarem, com um garoto, Sasuke está impaciente, já que Orochimaru prometeu treiná-lo. A resposta que ele recebe é que esse garoto que eles trouxeram é um ninja de Konoha. Sasuke não quer que Sai o atrapalhe, e então aplica um Genjutsu provido de seu Sharingan derrotando-o. Sai começa a falar de Naruto e Sakura, dizendo que Naruto considera Sasuke um irmão. E este diz só ter um irmão. O Uchiha acaba por terminar seu treinamento e vai dormir. Ele escuta um ninja se aproximando, e pergunta o que está acontecendo. Sai diz que Sasuke não pode fazer mais nada. A missão dele é assassinar Sasuke, porém ele muda de idéia, e agora decide proteger o laço dos dois e levá-lo de volta pra Konoha. Sasuke destrói o quarto, e foge. Sakura e Naruto chegam, e não acreditam que estão vendo Sasuke, que explica que deixou Naruto vivo por não querer seguir Itachi. Depois de um tempo, Sasuke derrota inúmeros inimigos facilmente, mas não chega a matá-los e Orochimaru diz que o rapaz está "bonzinho". No escondeijo de Orochimaru, Sasuke o ataca dizendo que ele já não tem nada para lhe ensinar, e que não precisa mais dele. Sasuke luta com Orochimaru e descobre que o corpo real de Orochimaru era uma cobra branca gigante feita de várias outras cobras brancas. Sasuke então ativa seu Selo amaldiçoado no nível 2 para continuar a luta. Orochimaru é vencido, mas no fim, usa seu Jutsu, o Fushi Tensei e tenta obter o corpo de Sasuke. Porém, acaba mais uma vez surpreendido pelo Sharingan de Sasuke, que acaba por selar o Kinjutsu. Em seguida, Kabuto chega e vê Sasuke parado. Quando Sasuke vai embora, Kabuto pergunta qual dos dois era ele. Sasuke pergunta qual dos dois Kabuto pensa ser. Depois leva este para dentro de sua mente, onde mostra como derrotou Orochimaru. Kabuto constata que Orochimaru está morto e Sasuke afirma que tomou o controle, para depois sair andando deixando o nin-médico para trás.
Pouco depois ele chega num dos laboratórios de Orochimaru e conversa com alguém dentro de um recipiente de vidro com água. Ele o quebra e sai de lá um ninja que diz se chamar Suigetsu, que foi aprendiz de Momochi Zabuza. Ele decide testar a mente do Uchiha e os dois acabam saindo à procura de uma garota chamada Karin, que sabem ser uma guarda de outro dos laboratórios de Orochimaru. Pelo caminho eles passam perto da ponte Naruto, onde estão sepultados Zabuza e Haku. Suigetsu então pega a espada de Zabuza, dizendo que sempre quis ser um dos espadachins da Névoa. Os dois continuam seu caminho ate o próximo laboratório de Orochimaru onde as noticias de sua morte ja sao conhecidas. O dois, chageando lá, encontram Karin e seguem até o último esconderijo, onde está Juugo. Juugo, depois de muita dificuldade, entra na equipe e parte com os outro.
Em sua jornada encontram os dois Akatsukis, Deidara e Tobi. Deidara e Sasuke travam uma batalha incrivél, até que chega uma hora e Deidara usa seu Jutsu secreto, onde ele causa uma grande explosão, explodindo tudo o que a por perto. Todos que estavam de uma enorme distância, poderam perceber a gigantesca explosão. O companheiros de Sasuke, que por sua vez não estavam no local da luta, ficaram com uma preocupação imensuravél. Repentinamente, Sasuke aparece na frente de seus companheiros vivo saindo de dentro de uma cobra gigante morta, que era de estimação de Orochimaru. Sasuke desmaia e acorda deitado em um quarto com seus companheiros. Mais tarde Karin, que estava a comprar remédio para Sasuke, percebe o chakra de vários ninjas. Karin, ao chegar no quarto avisa aos outros o que sentiu e dedusem que pode ser de Konoha e resolvem partir com Sasuke, já um pouco melhor, devido ao poder da cobra branca que o faz se recuperar mais rápido. Karin diz que tinha dois chakras se movimentando longe dos de Konoha, Sasuke por sua vez vai mais a frente para não serem todos decobertos.
Sasuke segue sua jornada a procura de Itachi Uchiha, seu irmão. Ele entra no que parece ser uma caverna e ver uma sombra, e, por não conhecer quem seja a pessoa, pergunta quem era. Era seu irmão, Itachi que, por sua vez, responde que é ele. Os olhos de Sasuke está sobre o controle do Sharingan que arde em ódio. Os dois se olham firmemente e tudo indica que ele irão
Desde pequeno, Sasuke não era tido como um prodígio de seu clã, o Uchiha. Por causa disso, ele se esforçou o máximo que pôde, apenas para ser reconhecido, como seu irmão era. Antes de entrar na Academia de Ninjas, treinou suas habilidades. Aprendeu o Goukakyuu no Jutsu com apenas 6 anos. Aprendeu a ter uma mira invejável com armas de longa distância. Depois da morte de seu clã, a busca pela força era questão de vida ou morte para ele, logo seu empenho aumentou exponencialmente. Treinou sozinho ninjutsus, taijutsus e genjutsus, virando o melhor de sua sala.
Sua força, inicialmente, está na sua velocidade e na rápida tomada de decisão, somada à sua habilidade fria e calculista. Ao adquirir o Sharingan, Sasuke começa a usar várias técnicas. Copia os taijutsus de Rock Lee, aprendendo a usá-los após o treino de seu mestre, Hatake Kakashi.
Kakashi passa a treinar Sasuke para o Exame Chunnin, onde seu primeiro adversário é Gaara. Então, Kakashi o ensina um ninjutsu chamado Chidori, também conhecido como Mil Pássaros, por causa de seu som. A Chidori é um jutsu que espelhe raios cortantes, é um jutsu de assassinatos.
Começa a aprender a prevenir os golpes, copiando-os, virando um ninja mais forte. Após sua saída de Konoha, seu estilo muda um pouco. Graças ao ensinamento de Orochimaru, aprende jutsus poderosos, possivelmente alguns kinjutsus. Tsunade levanta a hípótese da utilização de drogas graças à presença de Yakushi Kabuto, um talentoso ninja médico, ao lado de Sasuke mas não é nada confirmado.
Com o seu Selo Amaldiçoado do Céu, Sasuke consegue mais chakra, força e velocidade. Também eleva a potencia do Chidori mais ainda com o Selo. Na primeira forma ele ganha manchas no seu corpo e mais chakra. No segundo nível incompleto sua aparência fica acinzentada, aumentando drasticamente a sua força, velocidade e o aparecimento de asas estranhas nas costas que podem o defender ou faze-lo voar.
Sasuke, então, ao ir treinar com Orochimaru, aprende a controlar melhor a Chidori e pode usá-la de três maneiras. Uma é a normal, na qual Kakashi lhe ensinou (a primeira vez que ele usa é contra o Gaara da Areia; outra, é fazê-la atravessar qualquer objeto que estava ligado ao adversário (ele usa isso contra Yamato; E também pode fazê-lo expelir por todo o seu corpo (ele usa isso contra Yamato, Sai, Sakura e Naruto;
Também, por causa do treinamento com Orochimaru, ele aprende a invocar cobras. Pode fazer Genjutsus muito bem.
Depois de possuir a Kusanagi e encontrar Karin, Suigetsu e Juugo ele evolui o chidori para chidori nagashi,um Ninjutsu de rankink nível S, podendo ser até mesmo rival do fuuton rasenshuriken.Sasuke concentra eletricidade em todo seu corpo, não mais no braço, criando uma defesa absoluta, uma corrente que envolve ele completamente.Ele ainda pode passar essa corrente para a sua espada Kusanagi, fazendo que ela ganhe muito mais força, fazendo que ela corte absolutamente qualquer coisa.
